AG九游会-我国科学家揭示过敏反应关键机制—新闻—科学网

记者24日得悉，西湖年夜学施一公团队和深圳医学科学院宿强团队合作揭露了过敏反映要害机制——IgE（免疫球卵白E）介导的高亲和力受体激活的份子机制，为过敏反映研究范畴带来主要进展。相干研究功效10月23日刊发在《天然》杂志上。

过敏性疾病如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎等在人群中十分常见，给患者带来诸多疾苦。宿强介绍，IgE与高亲和力受体FcεRI的彼此感化是过敏反映的焦点环节，但是此前IgE引诱FcεRI激活的具体份子机制其实不明白，这成为开辟有用抗过敏疗法的要害障碍。

IgE介导的过敏反映概略示意图。西湖年夜学供图

研究团队设计了一系列尝试，操纵生化、细胞和免疫多种手艺，初次报导了人源IgE高亲和力受体FcεRI的二聚化布局，并证实IgE连系能引诱受体从二聚体改变为单体。

“二聚体，可以理解为两个不异的单体，‘拼合’在一路。”宿强介绍，为了探讨FcεRI的存在情势，研究人员经由过程阐发型超速离心和非变性聚丙烯酰胺凝胶阐发，发现FcεRI复合物存在单体和二聚体两种状况。

同时，借助荧光寿命成像显微镜-荧光共振能量转移手艺，科研团队进一步检测到在细胞膜上FcεRI之间距离很近，其极可能以二聚体情势存在。在此根本上，研究团队经由过程体外生化和体内细胞尝试，证实IgE连系可以或许促使FcεRI从二聚体状况改变为单体情势。

宿强注释说，从布局角度阐发，二聚化的FcεRI晦气在下流旌旗灯号的激活，而IgE连系后的FcεRI以单体情势存在，这类构象改变有助在表露FcεRI亚基胞内段的ITAMs（免疫受体酪氨酸活化基序），从而更有用地激活下流旌旗灯号通路。

随后，研究团队构建了多种稳转细胞系，并操纵流式细胞术、RNA测序等多种尝试手段，系统地验证了分歧状况下FcεRI激活效应的差别。终究，团队提出了IgE介导FcεRI复合物激活的工作模子。

“这一冲破性发现，不但为理解过敏性疾病的病发机制供给了新的视角，也为开辟针对IgE-FcεRI彼此感化的医治策略供给了科学根据。”宿强暗示。

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