AG九游会-我国科学家提供克服肺癌脑转移靶向治疗耐药新方案—新闻—科学网

2024年10月17日，复旦年夜学从属西岳病院毛颖传授、花玮传授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权势巨子期刊Cancer Cell在线颁发一项最新研究功效。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序，发现酪氨酸激酶按捺剂（如奥希替尼）会重塑肺癌脑转移免疫微情况，在增添T细胞浸润的同时造成免疫查抄点CTLA4的高表达，致使免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模子中证实，靶向医治和CTLA4单抗结合用药可以或许有用激活T细胞，降服免疫逃逸，为临床降服肺癌脑转移靶向医治耐药问题供给了新方案。

发布的论文。西岳病院供图

肺癌是全球第一年夜肿瘤，20%-65%的肺癌患者在病程中会产生脑转移，预后更差。最近几年来，肺癌脑转移的医治手段不竭丰硕，此中，按照具体基因突变展开的靶向医治必然水平上可以或许按捺肿瘤发展、耽误保存期，可是耐药现象的存在致使靶向医治的精准性和长效性遭到减弱。为领会决这一问题，科学家致力在研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制，和若何经由过程改变传统医治手段降服这类耐药性。

西岳病院神经外科毛颖传授团队安身临床问题，将临床与根本研究慎密连系，操纵国度神经疾病医学中间的优势，对此问题睁开了研究。

此项发现是基在对肺癌脑转移患者的肿瘤样本进行的研究，团队搜集了31例涵盖分歧基因突变和靶向医治进程的肺癌脑转移肿瘤样本，利用单细胞转录组测序手艺，在单个细胞分辩率上检测基因表达环境，具体阐发肿瘤中免疫细胞的功能状况。

研究发现，利用靶向医治后，固然肿瘤中可以或许辨认并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数目增添了，但同时这些T细胞上免疫查抄点CTLA4卵白也增添了。免疫查抄点是T细胞阐扬功能的开关，CTLA4的高表达会下调免疫应对，意味着T细胞掉去了进犯肿瘤的能力。这一成果提醒，靶向医治固然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中，但招募到的T细胞其实不能完全阐扬响应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证，发现靶向医治后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地减弱了。

为了摸索新的医治方式改良靶向医治耐药的问题，研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模子，摹拟临床上具有特定基因突变（如EGFR）的肺癌脑转移并在小鼠模子长进行了尝试，发现假如将靶向医治药物和CTLA4抗体，即一种可以阻断CTLA4卵白、恢复T细胞进犯能力的免疫医治药物结合利用，可以或许增添有功能的T细胞比例，降服免疫逃逸，晋升机体反抗肿瘤的能力。

综上，研究具体描绘了靶向医治前后肺癌脑转移免疫微情况的转变，揭露了靶向医治经由过程减弱T细胞的免疫功能，致使肺癌脑转移在靶向医治后呈现耐药环境。经由过程结合靶向医治和免疫查抄点按捺剂，研究在动物模子中实现了免疫重振，为临床医治靶向耐药的肺癌脑转移患者供给新的思绪。

复旦年夜学从属西岳病院神经外科毛颖、花玮传授，迟喻丹研究员为该论文配合通信作者。复旦年夜学从属西岳病院神经外科傅敏杰博士、复旦年夜学脑转院赵加旭博士后为配合第一作者。

（原题目：降服肺癌脑转移靶向医治耐药有了新方案，西岳病院颁发研究功效）

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